Ensayo encuentra que un nuevo medicamento puede reducir la lipoproteína, un importante factor de riesgo de enfermedades cardíacas

Un ensayo liderado por Cleveland Clinic ha demostrado que el medicamento Zerlasiran reduce los niveles de lipoproteína en más del 80% en solo 36 semanas, con efectos secundarios mínimos. Los hallazgos sugieren que esta terapia podría convertirse en un tratamiento prometedor para prevenir enfermedades cardíacas prematuras en personas con altos niveles de lipoproteína, un trastorno que afecta a 64 millones de personas en Estados Unidos y 1.4 mil millones en todo el mundo. Se estima que entre el 20% y 25% de la población mundial tiene lipoproteína elevada.

Los resultados del ensayo “ALPACAR - Ensayo de Fase 2 de Zerlasiran: Dosis múltiples de un ARN interferente dirigido a Lipoproteína durante 60 semanas” fueron presentados hace unos días en una sesión de ciencia de última hora en las Sesiones Científicas 2024 de la American Heart Association y publicados simultáneamente en el Journal of the American Medical Association.

¿Qué es la lipoproteína y por qué es importante?

La lipoproteína (Lp) tiene similitudes con el colesterol LDL, conocido como “colesterol malo”. Se produce en el hígado y, a diferencia de otros tipos de colesterol, los niveles de Lp están determinados en un 80-90% por la genética. La estructura de la partícula Lp contribuye a la acumulación de placas en las arterias, lo que aumenta el riesgo de enfermedades cardíacas y estenosis aórtica.

“Sabemos que Lp aumenta sustancialmente el riesgo de enfermedades cardiovasculares y estenosis aórtica”, dijo el autor principal del estudio, Steven E. Nissen, M.D., Director Académico del Instituto de Corazón, Vascular y Torácico de Cleveland Clinic. “Este trastorno ha sido históricamente intratable debido a que los niveles están determinados principalmente por el gen de Lp. El tratamiento con medicamentos siRNA como Zerlasiran es el enfoque más prometedor para interrumpir la producción de Lp en el hígado.”

Detalles del ensayo ALPACAR

El ensayo de fase 2 de 60 semanas, realizado entre el 3 de enero y el 27 de abril de 2023 en 26 sitios de investigación a nivel mundial, incluyó a 180 participantes. Se estudiaron tres regímenes de dosificación: 450 mg cada 24 semanas durante dos dosis, 300 mg cada 16 semanas durante tres dosis y 300 mg cada 24 semanas durante dos dosis. Los tres regímenes lograron una reducción promedio de más del 80% en los niveles de lipoproteína en comparación con el placebo durante las 36 semanas de seguimiento. Además, se observaron reducciones persistentes 60 semanas después de la administración inicial.

Eficacia y efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes fueron reacciones leves en el sitio de inyección, como dolor en el 2.4% -7.1% de los pacientes, que desaparecieron al día siguiente. No se reportaron efectos graves relacionados con el tratamiento. La evaluación de los resultados permitirá seleccionar las dosis y los intervalos de dosificación para un ensayo clínico de fase 3.

“Si los ensayos actuales demuestran una reducción en la morbilidad y/o mortalidad, la identificación y tratamiento de estos pacientes se convertirá en una prioridad crítica para la salud pública”, dijo el Dr. Nissen.

Importancia global y próximos pasos

Este hallazgo es crucial, ya que la lipoproteína elevada es un factor de riesgo subestimado en las enfermedades cardíacas. Si los resultados continúan siendo positivos, Zerlasiran podría ofrecer una nueva vía para la prevención de ataques cardíacos y otros problemas cardiovasculares en millones de personas a nivel global. El siguiente paso será un ensayo clínico de fase 3 para determinar su impacto en la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Limitaciones del estudio

Es importante señalar que el ensayo incluyó principalmente a participantes blancos y hombres. Dado que las personas de origen africano tienden a tener niveles más altos de lipoproteína, los efectos de Zerlasiran en estos grupos requieren más estudios. El ensayo ALPACAR fue financiado por Silence Therapeutics, la empresa que fabrica Zerlasiran.